Laura San Giacomo urodziła się w West Orange w stanie New Jersey jako córka MaryJo i Johna San Giacomo. Wychowała się w pobliskim mieście Denville. Uczęszczała do Morris Knolls High School w Denville, gdzie zaraziła się aktorstwem i zagrała główną rolę w kilku szkolnych przedstawieniach. Laura uzyskała dyplom sztuk pięknych ze specjalizacją aktorską w Carnegie Mellon School of Drama (Pittsburgh). Po ukończeniu studiów przeprowadziła się do Nowego Jorku. Pod koniec lat 80. (1987–89), przed rozpoczęciem kariery filmowej, wystąpiła w filmach Spenser: Do wynajęcia (1985), Crime Story (1986), The Equalizer (1985), All My Children (1970) i ​​Miami Vice (1984). Jej przełomowym filmem była jej pierwsza przypisana rola w „Seksie, kłamstwach i taśmach wideo” Stevena Soderbergha (1989). Film zdobył Wielką Nagrodę Festiwalu Filmowego w Cannes, Złotą Palmę. Za tę rolę Laura otrzymała nagrodę New Generation przyznawaną przez Stowarzyszenie Krytyków Filmowych w Los Angeles oraz nominację do Złotego Globu. Następnie zagrała Kit De Luca w Pretty Woman (1990) (1990) u boku Julii Roberts i Richarda Gere. Film zdobył nagrody People`s Choice Awards dla najlepszej komedii i najlepszego filmu. Na scenie Laura wystąpiła w wielu produkcjach teatralnych. Występowała na scenie w Los Angeles w przedstawieniu Garry’ego Marshalla-Lowella Ganza „Wrong Turn at Lungfish”, w „North Shore Fish” (WPA Theatre), „Three Sisters” (Princeton/McCarter Theatre, New Jersey, 1992) oraz w „Bejrucie” (Off-Broadway, Westside Arts Theatre, Nowy Jork, 1987). Zagrała także w przedstawieniach „Włosko-Amerykańskie Pojednanie” (Manhattan Theatre Club, Nowy Jork, 1988) i „The Love Talker” (Off-Broadway, 1988). W teatrze regionalnym Laura wystąpiła w „Burzy”, „Jak wam się podoba” i „Romeo i Julii” Szekspira. Zagrała także w „Zbrodniach serca”. Na początku lat 90. była zajęta kręceniem filmów ( Vital Signs (1990), Quigley Down Under (1990), Once Around (1991) (gdzie zagrała siostrę Holly Hunter), Under Suspicion (1991), Where the Day Takes You (1992) i Nina zabiera kochanka (1994)). W 1994 roku pojawiła się także w telewizyjnym miniserialu Stephena Kinga The Stand (1994). W połowie lat 90. podkładała także głos w serialu animowanym Gargoyles (1994). Poza ekranem Laura wyszła za mąż za Camerona Dye w 1990 r. (i rozwiodła się w 1998 r.). W 1996 roku mieli syna Masona. Posiadanie dziecka wpłynęło na Laurę, która zdecydowała się na przejście do telewizji. Zaczynała w serialu Just Shoot Me! (1997), w którym wystąpili także George Segal (w roli jej ojca, Jack), Wendie Malick, Enrico Colantoni i David Spade. Telewizja zapewniła jej bardziej regularny harmonogram pracy i mniej podróży. Seria trwała siedem sezonów i 148 odcinków. Wystąpiła we wszystkich razem z pozostałymi czterema stałymi członkami obsady. Po Po prostu mnie zastrzel! (1997) został odwołany w 2003 roku, Laura rzadko pojawiała się w telewizji i filmach fabularnych. Była narratorką Snapped (2004), prawdziwego serialu kryminalnego. W 2005 roku zagrała w dwóch filmach fabularnych (Checking Out (2005) i Havoc (2005)). W 2006 roku ponownie połączyła siły z Just Shoot Me! (1997) zagrała z Enrico Colantoni w Veronica Mars (2004), gdzie przez trzy odcinki grała Harmony Chase. We wrześniu 2006 roku otrzymała główną rolę w Saving Grace (2007) jako najlepsza przyjaciółka Grace (Holly Hunter), Rhetta Rodriguez. Laura nadal odgrywała tę rolę przez wszystkie trzy sezony.